制藥機(jī)械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)自覺成為GMP的執(zhí)行主體
隨著我國GMP推行工作進(jìn)入政府限期實(shí)施階段以來，藥品生產(chǎn)企業(yè)對于符合GMP要求的制藥機(jī)械產(chǎn)品(以下簡稱藥機(jī)產(chǎn)品)的需求越來越迫切。于是，給我國制藥機(jī)械生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱藥機(jī)廠)的發(fā)展帶來難得的機(jī)遇。然而，生產(chǎn)符合GMP要求的制藥機(jī)械不是單純的技術(shù)問題。廣大藥機(jī)廠必須在深入理解GMP真諦的基礎(chǔ)上，從思維方式、經(jīng)營觀念、管理模式、制造技術(shù)、質(zhì)量監(jiān)督等方面，進(jìn)行多方位思考、調(diào)整，使企業(yè)自覺成為GMP的執(zhí)行主體，才能不斷改進(jìn)自己的產(chǎn)品，主動為藥品生產(chǎn)企業(yè)提供符合GMP要求的藥機(jī)產(chǎn)品。
一、GMP的實(shí)質(zhì)在于對影響藥品質(zhì)量的各種因素實(shí)施全面控制
藥品作為特殊商品，它的質(zhì)量特性是安全、有效、均一、穩(wěn)定。而且這些特性必須要體現(xiàn)在每一針、每一片和每一次使用時。
自有藥品以來，國內(nèi)外因藥品質(zhì)量而危及人們生命安全的事故從未斷絕。特別是多起波及世界范圍的藥難事件，激起社會公憤。輿論強(qiáng)烈要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量必須接受法律控制和約束，這就是GMP問世的社會背景(GMP是Gook Manufacturing Practice的縮寫。全稱是Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of drugs)。
要確保藥品質(zhì)量萬無一失，就必須對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素進(jìn)行全面控制。這些因素有生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)裝備、生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)手段等客觀方面的，也有人員意識、管理技術(shù)等主觀方面的。GMP就是對這些影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的主客觀因素，作出最低要求的規(guī)定。據(jù)此，偏離GMP所生產(chǎn)的藥品，很難保證萬無一失，其質(zhì)量被認(rèn)為是不可接受的。
我國GMP(1998)指出：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。它強(qiáng)調(diào)了對藥品生產(chǎn)過程的控制和管理，而不是專指對某實(shí)施主體的管理。雖然藥品是藥廠生產(chǎn)出來的，它是GMP的當(dāng)然執(zhí)行主體，然而藥廠的廠房、設(shè)備設(shè)施是設(shè)計(jì)、施工、安裝、制造單位參與完成或提供的，生產(chǎn)用的原輔料、包裝材料大多是非制藥企業(yè)供應(yīng)的。這些因素對于藥品質(zhì)量的影響同樣舉足輕重。因此，藥廠不應(yīng)是GMP唯一的實(shí)施主體。只有一切影響藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的因素所涉及的部門和企業(yè)，都以GMP為基本準(zhǔn)則，自覺成為GMP的執(zhí)行主體，才能最終確保藥品質(zhì)量的萬無一失。
藥機(jī)廠為藥廠提供符合GMP要求的產(chǎn)品和服務(wù)，不僅是保證藥品質(zhì)量的需要，也是參與市場競爭的需要。特別在我國即將加入WTO的形勢下，這種需要又變得迫在眉睫。我們要學(xué)習(xí)國外制藥機(jī)械生產(chǎn)商的經(jīng)驗(yàn)，他們往往不是坐等藥廠提出訂貨技術(shù)條件來改進(jìn)自己的產(chǎn)品，使之符合GMP；而是密切注視GMP的動向，反思自己的產(chǎn)品還有那些地方需要改進(jìn)，積極征求用戶意見，主動向用戶介紹GMP的新概念帶動自己研究開發(fā)新產(chǎn)品的思路和成果。在營銷方面，他們變推銷產(chǎn)品為推銷觀念。他們甚至領(lǐng)先一步理解GMP的最新要求，當(dāng)藥廠提出新需求時，新產(chǎn)品已能進(jìn)入市場。我們學(xué)習(xí)國外經(jīng)驗(yàn)，不是簡單的模仿他們一些做法，重要的是要改變傳統(tǒng)的思維方式，變被動推銷為主動服務(wù)，只有以GMP為自身工作的基本準(zhǔn)則，才能與藥廠產(chǎn)生共同語言，并達(dá)到共識。
二、掌握GMP的要素是改進(jìn)制藥機(jī)械產(chǎn)品的關(guān)鍵
藥品生產(chǎn)中的質(zhì)量問題，大多出自于人為差錯及生產(chǎn)中藥品受到的污染和交叉污染。分析造成差錯或污染的原因，既有人員素質(zhì)、管理不善等主觀因素，也有廠房、設(shè)備、設(shè)施不當(dāng)?shù)瓤陀^因素，于是GMP對此作了全面的控制。
在學(xué)習(xí)領(lǐng)會GMP時，應(yīng)該理解GMP的基本要素是：
(1) 將人為差錯控制到最低限度；
(2) 有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降；
(3) 建立健全的生產(chǎn)質(zhì)量保證體系。
這些基本要素不僅適用于藥品生產(chǎn)和管理，同樣也適用了藥機(jī)產(chǎn)品的生產(chǎn)和管理。因?yàn)镚MP對設(shè)備設(shè)計(jì)、選用、安裝、維護(hù)、保養(yǎng)的要求，也是根據(jù)GMP基本要素提出的。我國GMP(1998)除了對“設(shè)備”專設(shè)一章，單獨(dú)對設(shè)備提出要求外，同時在“廠房與設(shè)施”、“衛(wèi)生”、“驗(yàn)證”、“文件”、“生產(chǎn)管理”及“附錄”等章節(jié)中，也提出了相關(guān)要求。
為了防止藥機(jī)產(chǎn)品使用中造成或引發(fā)藥品生產(chǎn)的差錯和污染，在設(shè)計(jì)、制造和安裝時，應(yīng)滿足以下要求：
(1) 結(jié)構(gòu)簡單，表面光潔，易清潔。裝有物料的設(shè)備盡量密閉，避免敞口。與物料直接接觸的內(nèi)壁應(yīng)光滑，平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕；
(2) 與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不與其反應(yīng)，不釋出微粒及不吸附物料的材料。生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器具等宜采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼；
(3) 設(shè)備的傳動部件要密封良好，防止?jié)櫥汀⒗鋮s劑等泄漏時對原料、半成品、成品、包裝容器和材料的污染；
(4) 設(shè)備要經(jīng)常清洗。不便移動的設(shè)備要有就地清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有就地滅菌的設(shè)施。需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝；
(5) 禁止使用含有石棉的過濾器材過濾藥液。不得使用吸附藥物組分和釋放異物的過濾裝置；
(6) 對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設(shè)備，宜局部加設(shè)防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置，尾氣排放宜設(shè)氣體過濾和防止空氣倒灌的裝置；
(7) 與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置。經(jīng)凈化處理后，氣體所含微粒和微生物應(yīng)符合規(guī)定的空氣潔凈度要求。干燥設(shè)備出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置；
(8) 潔凈室(區(qū))內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓；
(9) 應(yīng)能滿足驗(yàn)證要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)測試點(diǎn)；
(10) 無菌潔凈室(區(qū))內(nèi)的設(shè)備，除符合以上要求外，還應(yīng)滿足消毒或滅菌的需要；
(11) 設(shè)備或機(jī)械上的儀表、計(jì)量裝置要計(jì)數(shù)準(zhǔn)確，調(diào)節(jié)控制穩(wěn)定可靠。需要重點(diǎn)控制計(jì)數(shù)部位出現(xiàn)不合格或性能故障時，應(yīng)有調(diào)整或顯示功能；
(12) 制劑包裝機(jī)械要操作簡單可靠，不產(chǎn)生差錯。出現(xiàn)產(chǎn)品不合格、異物混入或性能故障時，應(yīng)有調(diào)整或顯示功能。
對于上述基本要求，近年來國內(nèi)外都有不同程度的深化，應(yīng)引起廣大藥機(jī)廠的關(guān)注和重視。
比如設(shè)備的清洗，特別是接觸藥物的制藥機(jī)械，在更換品種時必須徹底清洗。 對于不便搬動的設(shè)備，要求就地清洗(clean in place, 簡稱CIP)，有的還要就地滅菌(sterilization in place,簡稱SIP)。為此，這些產(chǎn)品在設(shè)計(jì)、安裝時要考慮CIP和SIP因素以及由此而引起的相關(guān)問題，如洗滌后的干燥等。
設(shè)備驗(yàn)證更是熱門話題，它包括設(shè)備的安裝確認(rèn)(installation Qualification,簡稱IQ)，運(yùn)行確認(rèn)(operational Qualification,簡稱OQ)，性能確認(rèn)(performance Qualification,簡稱PQ)以及投入生產(chǎn)后的產(chǎn)品驗(yàn)證(Procluct Validation,簡稱PV)等四個階段。 對于每種藥機(jī)產(chǎn)品都有自己IQ、OQ、PQ和PV的內(nèi)容。驗(yàn)證測試項(xiàng)目已經(jīng)給藥機(jī)產(chǎn)品帶來新課題，一些無法開展驗(yàn)證的藥機(jī)產(chǎn)品已不受藥廠歡迎。因此，藥機(jī)廠必須主動了解藥機(jī)產(chǎn)品的驗(yàn)證要求，掌握驗(yàn)證項(xiàng)目、標(biāo)準(zhǔn)、方法，改進(jìn)產(chǎn)品性能，甚至主動幫助藥廠驗(yàn)證自己的產(chǎn)品。這樣不但會受到青睞，同時也有利于開拓服務(wù)領(lǐng)域。
GMP要求生產(chǎn)操作必須用標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard Operating Procedures 簡稱SOP)形式編制成文件并遵照執(zhí)行，這是防止人為差錯的需要。比如對經(jīng)過驗(yàn)證后的藥機(jī)產(chǎn)品，要求編寫SOP供操作人員使用，以便統(tǒng)一操作方法。如果藥機(jī)廠在推銷自己產(chǎn)品時，能同時為顧客提供SOP，這不但減輕使用單位的負(fù)擔(dān)，而且也有利于操作者正確使用自己產(chǎn)品，達(dá)到最佳使用效果，并贏得市場信譽(yù)。
三、自覺以GMP為基本準(zhǔn)則，全面加強(qiáng)企業(yè)管理
要生產(chǎn)一臺合格的藥機(jī)產(chǎn)品，與生產(chǎn)一批合格的藥品一樣，并不是一件難事。要使自己的產(chǎn)品百分之百地符合標(biāo)準(zhǔn)，滿足顧客要求，這才是GMP的真諦。
GMP與ISO9000一樣，夸大過程控制和治理。不把產(chǎn)品質(zhì)量的重點(diǎn)放在終極檢驗(yàn)上。為使產(chǎn)品自始至終符合要求，則從廠房設(shè)施、原材料，生產(chǎn)工藝、檢測手段、治理方法等方面全面控制，對生產(chǎn)、治理職員加強(qiáng)素質(zhì)培訓(xùn)。總之，建立起完善的質(zhì)量保證體系，這才是產(chǎn)品質(zhì)量的可靠保證。
藥機(jī)產(chǎn)品與藥品盡管用途、制造方法沒有共同之處，但是同屬商品，都應(yīng)保證質(zhì)量，這是共性的。而且藥機(jī)產(chǎn)品的質(zhì)量直接影響藥品的安全、有效、均一、穩(wěn)定，更不能不引起藥機(jī)廠的重視。
假如ISO9000體系作為各行各業(yè)質(zhì)量保證和質(zhì)量治理的通用準(zhǔn)則，藥機(jī)廠可以據(jù)此加強(qiáng)生產(chǎn)過程的控制和治理的話，那末GMP將從專業(yè)角度為藥機(jī)廠提供過程控制和治理的具體要求。更具針對性、實(shí)用性。ISO9000和GMP同屬全面質(zhì)量治理(TQC)思想體系，相輔相成，相得益彰。
參照在藥品生產(chǎn)企業(yè)國家實(shí)施GMP認(rèn)證制度，對符合GMP要求的企業(yè)頒發(fā)GMP認(rèn)證書的做法，不少藥機(jī)廠迫切要求也能對他們的產(chǎn)品和企業(yè)進(jìn)行GMP認(rèn)證。這是廣大藥機(jī)廠已經(jīng)意識到GMP同樣也是自己的生命線。目前開展這項(xiàng)工作還有待國家政府有關(guān)部分研究，我們可以利用行業(yè)氣力，充分作好預(yù)備。
與藥廠GMP認(rèn)證一樣，對產(chǎn)品質(zhì)量的認(rèn)定，不能只限于樣品，還要對生產(chǎn)過程乃至生產(chǎn)企業(yè)的全面評定。因此，由此而延伸的是全面的企業(yè)治理。
廣大藥機(jī)廠要捉住政府限期實(shí)施GMP的鍥機(jī)，在治理思想和經(jīng)營理念上，強(qiáng)化市場觀念，及時把握和反饋市場信息，建立良好的企業(yè)治理基礎(chǔ)；在治理體制、組織形式上進(jìn)行規(guī)范的公司制改造 ，完善公司制法人治理結(jié)構(gòu)；在治理制度上體現(xiàn)民主化、科學(xué)化，建立按ISO9000和GMP組織生產(chǎn)，實(shí)施質(zhì)量監(jiān)視，進(jìn)行銷售和售后服務(wù)，建立以顧客為中心的市場營銷體系；在治理方法上，確定企業(yè)的目標(biāo)市場，進(jìn)行正確的市場定位，進(jìn)步人才開發(fā)水平；在治理手段上，適用現(xiàn)代化治理手段，以計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)為突破口，建立適合企業(yè)自身的業(yè)務(wù)系統(tǒng)。在全面進(jìn)步企業(yè)治理水平基礎(chǔ)上，越來越多的藥機(jī)產(chǎn)品將會滿足藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的需要。
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